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Publican resultados alentadores de blinatumomab en pacientes de alto riesgo con leucemia linfoblástica aguda en The New England Journal of Medicine

May 09, 2017

THOUSAND OAKS, Calif.  Amgen anunció los resultados publicados en el New England Journal of Medicine sobre el estudio de Fase 3 TOWER que evaluó la eficacia de BLINATUMOMAB en comparación con la terapia estándar de tratamiento (SOC, por sus siglas en inglés) de quimioterapia, en pacientes adultos de alto riesgo con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) recurrente o refractaria, uno de los tipos más agresivos de cáncer de células B.

Los resultados de los análisis mostraron que la mediana de supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés) es de 7.7 meses (95 por ciento IC: 5.6, 9.6) para BLINATUMOMAB, en comparación con cuatro meses (95 por ciento IC: 2.9, 5.3) para el SOC (coeficiente de riesgo [CR] de mortalidad=0.71; p=0.012). El estudio TOWER es el estudio de confirmación para el ensayo de Fase 2 en que se basó la FDA para otorgar la designación de autorización acelerada para BLINATUMOMAB en 2014. 

BLINATUMOMAB es un anticuerpo acoplador biespecífico de células T (BiTE®) CD3 y linfocitos B CD19. Es el primer anticuerpo biespecífico de la plataforma BiTE ® de Amgen, la cual ayuda al sistema inmunológico del organismo a atacar células cancerígenas y representa todo un nuevo campo en la investigación oncológica. Actualmente se investigan los anticuerpos BiTE ® debido a su potencial para tratar una amplia variedad de cánceres.

“Históricamente, los pacientes con LLA recurrente o refractaria tienen un mal pronóstico, con una supervivencia global de solamente cuatro meses con el estándar de tratamiento de quimioterapia”, comentó el Dr. Max S. Topp, profesor y jefe del área de Hematología, en el Hospital Universitario de Wurzburgo, Alemania. “Los hallazgos de este estudio clínico cara a cara revelaron que BLINATUMOMAB casi duplicó la mediana de supervivencia global de cuatro a 7.7 meses, ofreciendo a los pacientes de alto riesgo una alternativa innovadora, eficaz y muy necesaria a la quimioterapia”.

El beneficio de supervivencia de BLINATUMOMAB fue independiente del trasplante alogénico de células madre (alloSCT por sus siglas en inglés), ya que la mediana de OS, evaluada al momento de llevar a cabo el alloSCT, es de 6.9 meses bajo BLINATUMOMAB en comparación con los 3.9 meses con quimioterapia. En general, la mejoría en la OS fue consistente independientemente de la edad, el tratamiento de rescate anterior o al alloSCT previo. La magnitud de este beneficio parece ser mayor en líneas tempranas de rescate. La neutropenia y las infecciones mayor o igual al grado 3 se presentaron con menor frecuencia con BLINATUMOMAB en comparación con quimioterapia, mientras que eventos neurológicos se observaron en un porcentaje similar entre los dos brazos.

“Los adultos con LLA de precursores de células B con Ph- recurrente o refractaria tienen una necesidad crucial de contar con nuevas opciones de tratamiento”, comentó el Dr. Hagop M. Kantarjian, profesor y jefe del Departamento de Leucemia en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston. “Los resultados del estudio TOWER refuerzan el potencial de esta inmunoterapia acopladora biespecífica de células T como agente único, la cual ayudó a un mayor porcentaje de pacientes a alcanzar una respuesta de enfermedad mínima residual en comparación con el tratamiento de referencia de quimioterapia, destacando la profundidad y calidad de las remisiones logradas”.

La evaluación de los criterios secundarios de valoración clave mostró que las tasas de remisión también fueron mayores para BLINATUMOMAB en comparación con quimioterapia. En el grupo de BLINATUMOMAB, el 34 por ciento de los pacientes alcanzaron la remisión completa respecto al 16 por ciento del grupo bajo quimioterapia. Los pacientes que recibieron BLINATUMOMAB también presentaron una mayor tasa combinada de remisión completa o de remisión completa con recuperación hematológica parcial o incompleta (44 por ciento en comparación con el 25 por ciento).

Entre los pacientes con remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial o incompleta, el 76 por ciento del grupo BLINATUMOMAB, en comparación con el 48 por ciento del grupo con quimioterapia, alcanzaron un estado negativo de enfermedad mínima residual (ERM), una medida de erradicación de la enfermedad residual a nivel molecular. Además, entre estos pacientes, la duración mediana de la remisión fue de 7.3 meses en el grupo de BLINATUMOMAB en comparación con 4.6 meses en el grupo de quimioterapia. En cuanto al criterio de valoración secundario clave sobre la eficacia respecto a la supervivencia libre de eventos, los cálculos a seis meses para el grupo de BLINATUMOMAB y para el de quimioterapia fueron del 30.7 por ciento y 12.5 por ciento, respectivamente, y el CR fue de 0.55 (95 por ciento IC: 0.43, 0.71), a favor de BLINATUMOMAB.

“Por ser el primer estudio de una inmunoterapia que demuestra un beneficio en la supervivencia global en pacientes adultos con LLA de precursores de células B con Ph- recurrente o refractaria, TOWER representa un importante avance en la comprensión de esta enfermedad agresiva y extremadamente rara”, comentó el Dr. Sean E. Harper, vicepresidente ejecutivo del área de Investigación y desarrollo en Amgen. “Tal como lo demuestran los datos publicados en el New England Journal of Medicine, se ha comprobado que BLINATUMOMAB aumenta la supervivencia global, incrementa las tasas de remisión y reduce la enfermedad mínima residual en estos pacientes de alto riesgo, quienes anteriormente contaban con limitadas opciones eficaces”.

Los resultados de seguridad entre los pacientes que recibieron BLINATUMOMAB fueron similares a aquellos observados en los estudios de Fase 2 en pacientes adultos con LLA de precursores de células B con Ph- recurrente o refractaria. En relación con las reacciones adversas más comunes (mayores o iguales al 10 por ciento de la tasa de incidencia), en el grupo BLINATUMOMAB, únicamente se presentaron tres reacciones adversas (tos, fiebre y síndrome de liberación de citocinas) con una tasa de incidencia que mayor por lo menos en un 5 por ciento para el grupo BLINATUMOMAB en comparación con el de quimioterapia.

La LLA es un tipo de cáncer en la sangre y médula ósea raro y de rápida progresión1,2. Los pacientes adultos diagnosticados con LLA de precursores de células B con Ph- normalmente son jóvenes, con edad media al momento de ser diagnosticados de entre los 34 y 39 años3,4. Actualmente, no existe un tratamiento estandarizado y ampliamente aceptado para pacientes adultos con LLA recurrente o refractaria, además de la quimioterapia5. Los adultos con LLA recurrente o refractaria comúnmente tienen un pronóstico malo, con una mediana de OS de tres a cinco meses6.

Estudio TOWER

El estudio TOWER fue un estudio Fase 3, aleatorizado y abierto, que evaluó la eficacia de BLINATUMOMAB en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia en 405 pacientes adultos con LLA de precursores de células B con Ph- recurrente o refractaria. Los pacientes fueron distribuidos al azar en una proporción 2:1 para recibir BLINATUMOMAB (n=271) o el esquema que el investigador eligiera entre cuatro tratamientos de quimioterapia definidos en el protocolo (n=134). El criterio principal de valoración fue la OS. Los criterios secundarios de valoración incluyeron la remisión completa en 12 semanas, la combinación entre el criterio de valoración de la remisión completa más remisión completa con recuperación hematológica parcial o incompleta y la supervivencia libre de eventos. Otros criterios secundarios incluyeron la duración de la remisión, la remisión de ERM (<10-4), la tasa del alloSCT y las tasas de reacciones adversas.

El estudio TOWER es el ensayo de confirmación para BLINATUMOMAB

 

Redacción MD

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Referencias: 

1. Cancer Research UK. Acute lymphoblastic leukaemia risks and causes. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/all/about/acute-lymphoblastic-leukaemia-risks-and-causes. Consultado el 13 de diciembre de 2016

2. Mayo Clinic. Acute lymphocytic leukemia. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leukemia/basics/definition/con-20042915. Consultado el 13 de diciembre de 2016

3. Kenderian SS, Al-Kali A, Gangat N, et al. Monosomal karyotype in Filadelfia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood Cancer J. 2013;3e122.

4. Faderl S, Kantarjian HM, Thomas DA, et al. Outcome of Filadelfia chromosome-positive adult lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2000;36(3-4):263-73.

5. Davis T, Farag SS. Treating relapsed or refractory Filadelfia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: liposome-encapsulated vincristine. Int J Nanomedicine. 2013:8:3479-88.

6. Advani AS. New immune strategies for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: Antibodies and chimeric antigen receptors. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;131-7.

7. Katz AJ, Chia VM, Schoonen M, et al. Acute lymphoblastic leukemia: an assessment of international incidence, survival, and disease burden. Cancer Causes Control. 2015;26(11):1627-42.

8. Información de los archivos de Amgen.

 

 

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